POR EXEMPLO, O KNOCKOUT DE MUITOS GENES QUE ANTES NÃO ERAM CONHECIDOS COMO IMPORTANTES NA PLACA DE CRESCIMENTO PRODUZIRAM FENÓTIPOS ENVOLVENDO CRESCIMENTO ESQUELÉTICO NA PLACA DE CRESCIMENTO, ABRINDO ASSIM NOVAS ÁREAS INESPERADAS DA FISIOLOGIA DA PLACA DE CRESCIMENTO. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROCIÊNCIA-ENDOCRINA (NEUROENDOCRINOLOGIA) – GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
É a interação de seus genes com os fatores ambientais a princípio. Seu genótipo é a sua completa identidade genética hereditária; É o seu genoma único que seria revelado pelo sequenciamento do genoma pessoal.
No entanto, a palavra genótipo também pode se referir apenas a um determinado gene ou conjunto de genes transportados por um indivíduo. Por exemplo, se você levar uma mutação que está ligada ao diabetes, você pode se referir ao seu genótipo apenas com relação a esta mutação, sem consideração de todas as outras variantes de genes que você pode transportar.
Em contraste, seu fenótipo é uma descrição de suas características físicas reais. Isso inclui características visíveis diretas, como a sua altura e cor dos olhos, mas também a sua saúde geral, o seu histórico de doença, e até mesmo o seu comportamento e disposição geral. Você ganha peso facilmente? Você está ansioso ou calmo? Você gosta de gatos? Estas são todas as maneiras em que você se apresenta ao mundo, e como tal são considerados fenótipos.
No entanto, nem todos os fenótipos são um resultado direto do seu genótipo; as possibilidades são que sua disposição pessoal aos gatos é o resultado da experiência da sua vida com animais de estimação um pouco do que uma mutação em um gene hipotético em seu gato como capricho. A maioria dos fenótipos são influenciados pelo seu genótipo e pelas circunstâncias únicas em que você viveu sua vida, incluindo tudo o que já aconteceu com você. Muitas vezes nos referimos a essas duas entradas como "natureza", o genoma único que você carrega e "nutre", o ambiente no qual você viveu sua vida.
Paralelamente, novas técnicas genéticas moleculares usadas na pesquisa clínica identificaram anormalidades genéticas causando baixa estatura, muitas das quais ocorrem nos genes envolvidos, não no eixo GH-IGF-I, mas em outras vias, muitas vezes locais, necessárias para a placa de crescimento e função normal. Juntos, a biologia básica e estudos genéticos clínicos têm sinergicamente expandido nossa visão da fisiologia do crescimento de crianças, infantil, juvenil, adolescentes e pré-púbere e fisiopatologia.
Essa é uma incerteza do crescimento relacionado ao estirão (surto), que pode ser de nada de crescimento ou o esperado levando em conta a estatura parental ou até um pouco mais, pois em geral cada geração tem aumento variável de aproximadamente 4.5 cm segundo a OMS, quando normal.
Nessas condições os pais e responsáveis devem levar muito a sério quando alguém, profissional ou não lhe disser: você e seu marido são baixos seus filhos também serão baixos não levando em consideração as variantes genética, fenotípicas e parentais, que podem intervir em uma boa analise propedêutica, o que induzirá você a erros de interpretação ou ser mesmo o que você queria escutar e não se esqueça que vocês serão cobradas no futuro pelos seus filhos por não ter tomado nenhuma atitude.
Além de GH e IGF-I, vários outros hormônios regulam o crescimento linear, incluindo o hormônio da tireóide, os glicocorticóides, os estrogênios e os andrógenos. Há evidências de que cada um desses fatores endócrinos regula o crescimento em parte por uma ação direta sobre a placa de crescimento. Por exemplo, a infusão de dexametasona, um glicocorticoide sintético, diretamente na placa de crescimento provoca a desaceleração local do crescimento naquela placa de crescimento e a adição de dexametasona ao meio de cultura retarda o crescimento de ossos metatarsos fetais cultivados.
Clinicamente, o tratamento com GH pode compensar parcialmente uma dose baixa de glicocorticóide, melhorando o crescimento linear, mas tem pouco efeito em altas concentrações de glicocorticóides. Da mesma forma, há evidências de efeitos diretos dos hormônios da tireóide, andrógeno e estrogênio.
Além disso, há interação entre esses sistemas hormonais. Por exemplo, o glicocorticóide tem efeitos complexos na produção de GH e inibe a produção de hormônios da tireóide.
O estrogênio tem efeitos complexos sobre a placa de crescimento, não só alterando a taxa de crescimento, mas também acelerando a perda de células progenitoras na zona de repouso e assim acelerando o programa de desenvolvimento da senescência da placa de crescimento, causando a cessação precoce do crescimento.
Consequentemente, inativando mutações no receptor de estrogênio ERa ou em aromatase, a enzima que converte androgênios em estrogênios, fazer com que o programa de placa de crescimento desenvolva a senescência a progredir mais lentamente e, assim, permitir o crescimento linear prolongado para além adolescência a fase adulta e, por conseguinte, estatura alta os inibidores da aromatase produzem efeitos semelhantes e, portanto, estão sob investigação como um tratamento para baixa estatura em meninos e eventualmente em meninas não maduras. Alguns dos estrogênios que modula fisiologicamente crescimento pode ser produzido localmente pelos condrócitos da placa de crescimento que expressam aromatase e outras enzimas que metabolizam esteróides.
As citoquinas pró-inflamatórias são produzidas endogenamente pelos condrócitos da placa de crescimento e podem atuar intrinsecamente para modular o crescimento ósseo longitudinal. Além disso, a placa de crescimento é direcionada por fatores extrínsecos, incluindo cortisol e citocinas pró-inflamatórias, tanto induzida por estresse e inflamação crônica.
Algumas destas citocinas pró-inflamatórias regulam negativamente a função da placa de crescimento. Há evidências de que fator de necrose tumoral-α (alfa), interleucina-1β, e interleucina-6 atuam diretamente sobre a cartilagem da placa de crescimento para suprimir o crescimento do osso. Estas citocinas podem atuar em sinergia potenciando ainda mais os seus efeitos negativos sobre a função da cartilagem da placa de crescimento.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
COMO SABER MAIS:
1. Citocinas pró-inflamatórias podem estimular o eixo HPA – hipotálamo – pituitária - adrenal; por outro lado, o cortisol diminui a produção de citocinas e de outros mediadores inflamatórios...
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2. Portanto, é evidente que existe uma disfonia entre o eixo HPA – hipotálamo – pituitária - adrenal e a resposta inflamatória; isto pode estar relacionado com o papel das alterações do eixo HPA – hipotálamo – pituitária - adrenal no desenvolvimento da obesidade...
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3. Um estudo recente relatou que um IMC mais elevado foi associado com diminuição da ação anti-inflamatória dos glicocorticóides. No entanto, a natureza destas relações permanece indeterminada...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
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